Ｇ蛋白質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は７回膜貫通構造をもつ蛋白であり，細胞膜における受容体の中でもっとも多くの存在が知られている。近年，分子生物学的手法の進歩により，数百に及ぶＧＰＣＲｓがクローニングされたが，そのほとんどは内因性リガンドが同定されておらず，オーファン（orphan）ＧＰＣＲsと呼ばれている。

我々は，中枢神経系に広く存在し，ガラニン受容体と約４５％の相同性を有する orphan ＧＰＣＲ の ＧＰＲ54 に対してアゴニスト活性を有する５４，１４，１３アミノ酸残基からなる３種類のペプチドをヒトの胎盤から単離同定した。これらのペプチドはいずれもＣ端部に ＲＦ-amide モチーフを有し，既知の腫瘍転移抑制遺伝子 ＫiＳＳ-1 がコードする蛋白の一部に一致したため，kisspeptin と名付けられた。ＧＰＲ54 を発現した ＣＨＯ 細胞を用いて細胞内情報伝達系を検討した結果，kisspeptin ＧＲＰ54 を介しイノシトール代謝を促進し，細胞内カルシウムを増加し，アラキドン酸分泌を促進し，extracellular signal-regulated kinase 1/2 および p38 を活性化し, stress fiber の形成を促進したが，その一方で細胞増殖は抑制した。ＰＣＲ法を用いてＧＰＲ54 の組織分布を検討した結果，中枢神経ではクローニングした視床下部のほかに下垂体，脊髄，視床，尾状核，黒質，海馬，扁桃体に分布し，末梢臓器では胎盤，膵臓に発現が認められた。

kisspeptin はシグナルシークエンスを有する分泌型蛋白から由来すること，ＧＲＰ54を介しアラキドン酸分泌促進や細胞内カルシウム増加作用を有すること，末梢臓器の胎盤に豊富に存在する一方で，その受容体のＧＰＲ54 は胎盤のみならず中枢神経系にも広く分布することから，kisspeptin はホルモンとして作用することが示唆された。メスのラットに対して尾静脈より kisspeptin を投与したところ，血漿オキシトシン濃度増加が認められ，この仮説を支持する結果が得られた。