薬剤アレルギーを含む薬剤の副作用は現代医療の問題点とされつつも、その発症機序はいまだ不明であり、これに関する研究もあまりにも少ない。薬剤アレルギーの機序を解明するひとつの手段としてモデル動物を用いた研究があるが、本来薬剤はヒトに用いられるため、その結果の解釈には限界がある。我々は、多数の薬剤アレルギー患者から採取したリンパ球を用いて、薬剤反応性クローンを樹立し、免疫学手法を用いてその機序を明らかにすることを目的とした。

抗痙攣剤であるフェノバルビタールは、他方高頻度に薬剤アレルギーをおこす。我々は、フェノバルビタール過敏症の複数患者の末梢単核球を採取し、薬剤反応性Ｔ細胞クローン（ＴＣＣ）を樹立した。ＴＣＣは患者間でそのＶβの使用は様々であったが、ＨＬＡの異なる患者であっても、Ｖβ13.1 および Ｖβ5.1 を発現するＴＣＣの樹立頻度が高かった。Ｖβ5.1＋ＣＤ8＋細胞は表皮壊死と関連していた。Ｖβ13.1＋ＣＤ4＋ＴＣＣは、薬剤刺激反応において抗原提示細胞のプロセシングを必要としなかった。殆どのＴＣＣは Th2 サイトカインを産生していたが、少数の Th1 サイトカイン産生ＴＣＣも存在した。

これらの結果より、ある共通した反応経路は存在するが、患者各々に薬剤反応性Ｔ細胞のフェノタイプ、Ｖβレパートリー、抗原認識機構、サイトカイン産生は異なっており、個々の反応Ｔ細胞が皮疹の臨床型を形作っているという、新たな事実を発見した。