[はじめに] プロトンポンプ阻害剤 (PPI) は，２４時間を通じた強い酸分泌抑制効果を示すが，主に CYP2C19 により代謝され，その遺伝子多型によって薬理作用が異なる点，効果が安定するまでに数日を要する点が短所である。一方，ヒスタミン受容体拮抗薬 (H2RA) は酸分泌抑制効果が投与後直後から出現する点，遺伝子多型の影響を受けない点が長所としてあげられる。出血性消化性潰瘍の有効な治療には，酸分泌抑制剤の投与直後からの十分な酸分泌抑制効果が必要である。今回，酸分泌抑制薬投与後の胃酸分泌抑制効果の立ち上がりを CYP2C19 遺伝子多型間で比較検討し，適切な薬物投与方法を開発することを目的とした。

[対象ならびに方法] H.pylori 陽性の健常ボランティア１５名を対象に，（１）プラセボ，（２）オメプラゾール（OPZ)20mg，（３）ファモチジン(FAM) 20mg，（３）両薬剤半量併用，（４）両薬剤全量併用で１日２回静脈内投与し，各々投与開始後４８時間の酸分泌抑制効果を胃内 pH モニタリング試験にて検討した。

[結果] CYP2C19 遺伝子多型の中で代謝の早い homeEM 群の初日の２４時間胃内 pH は，FAM 単独(4.4) や OPZ 単独(3.9)よりも両者の併用群で 4.8 と有意に高く，投与開始後の酸分泌抑制の立ち上がりは併用投与が有用であった。中間型の hetEM 群と代謝の遅い PM 群は，OPZ 単独(5.8 と 6.1)と併用群(5.8 と 5.8)間で明らかな差はなかったが，FAM 単独(4.1 と 4.7)よりも有意に酸分泌抑制効果は高かった。

[考案] PPI 静脈内投与による酸分泌抑制効果も遺伝子多型間で明らかに異なっていた。元来酸分泌抑制効果の立ち上がりは H2RA の方が PPI よりも効果的とされるが，今回の検討では hetEM や PM 群は PPI 投与時の方が酸分泌は投与直後より強力に抑制された。これは欧米人を中心とした homeEM 群を対象にした検討であったことが原因と考えられるが，実際は H2RA よりも併用療法の方が効果的であり，出血性潰瘍などの酸関連疾患の適切な治療法と思われた。

[結論] 消化管出血時のように早急な酸分泌抑制効果を必要とする際には CYP2C19 遺伝子多型の homeEM 群は PPI と H2RA の併用投与，hetEM 群と PM 群は PPI の単独投与が適切な投与方法と考えられる。